在中國，3D打印醫(yī)療應用相關(guān)的政策，醫(yī)生和3D打印界人士呼聲強烈，缺乏相關(guān)的審批認證制度方案，導致先進的技術(shù)，醫(yī)生想用、患者想用，卻由于政策法規(guī)原因而不能使用。中國的醫(yī)療法律法規(guī)，大大落后于技術(shù)的進步發(fā)展，最近中國食品藥品檢定研究院生物材料室王春仁在2017血管創(chuàng)新論壇上發(fā)表了一篇《3D打印醫(yī)療器械產(chǎn)品，標準和質(zhì)量控制》引起了小編注意。

內(nèi)容如下：

一.3D打印醫(yī)療技術(shù)簡介

1 材料

金屬材料、高分子材料、陶瓷材料、細胞等。

來源于動物和植物組織的天然生物材料，主要有膠原蛋白、糖氨聚糖、殼聚糖、海藻酸鹽、纖維蛋白等。

可降解材料是合成的生物材料，主要有聚α-羥基酸包括聚乳酸、聚羥基乙酸、聚ε-已內(nèi)酯聚酸酐、聚偶磷氮、聚氨基酸等。

2 應用

手術(shù)器械、植入器械、活細胞組織器官等。

3. 3D打印特點

實體結(jié)構(gòu)、多孔結(jié)構(gòu)和實體結(jié)構(gòu)加多孔結(jié)構(gòu)。

多孔結(jié)構(gòu)的空隙尺寸、空隙率和多孔的強度可根據(jù)設(shè)計制造。特別是穿通性多孔結(jié)構(gòu)。

4.3D打印醫(yī)療器械現(xiàn)狀

 二.相關(guān)標準和檢測技術(shù)

GB/T 13810-2007 外科植入物用鈦及鈦合金加工材

YY0117.1-2005 外科植入物 骨關(guān)節(jié)假體鍛、鑄件 TC4 鈦合金鍛件

YY0118-2010關(guān)節(jié)置換植入物 髖關(guān)節(jié)假體

YY/T 0651.2外科植入物 全髖關(guān)節(jié)假體的磨損(第2部分): 測量方法

 1 ASTM，增材制造標準化（設(shè)計、軟件、原料、工藝、產(chǎn)品），ASTM WK 38342，F(xiàn)2971，F(xiàn)3049 ，F(xiàn)2924 ，F(xiàn)3122 ，WK49229。

2 ISO增材制造標準化（通用原則）ISO 52900 , ISO 52921 , ISO 17296。

3 全國醫(yī)用增材制造標準化技術(shù)委員會，增材制造（3D打印）標準，增材制造技術(shù)術(shù)語

主要技術(shù)指標要求

化學成分、顯微組織、孔隙形態(tài)、動靜態(tài)力學性能、摩擦性能。表面粗糙度、微裂紋、內(nèi)部探傷。金屬耐腐蝕性。

粉末污染：清洗

力學性能：和傳統(tǒng)產(chǎn)品比較應等效。

結(jié)合強度、剪切強度、剪切疲勞、抗壓強度、拉伸強度、耐磨性能、四點彎曲疲勞、旋轉(zhuǎn)疲勞。

多孔結(jié)構(gòu)分析：內(nèi)部貫通空間結(jié)構(gòu)、空隙尺寸、空隙率、連接筋直徑、平均涂層厚度、多孔結(jié)構(gòu)與實體結(jié)構(gòu)的過度結(jié)構(gòu)、表面粗糙度、金相結(jié)構(gòu)。

生物性能：材料的比表面積，可濾出物、降解等。

細胞毒性、致敏、刺激、全身急性毒性、亞慢性毒性、遺傳毒性、植入實驗、血液相容性。

動物有效性：骨科為例

動物骨植入實驗：大型動物，時間半年以上。

（1）圖像分析

（2）力學分析

（3）病理分析

（4）安全性指標：生化、血液學等。

三.3D打印醫(yī)療器械產(chǎn)品風險性分析

原料性能分析

可打印性要求

1 不同材料（金屬、陶瓷、高分子等）

2 材料的添加物，可濾出物

3 打印過程變化（揮發(fā)、熱變性等）

4 含活性成份或活細胞。

5 后期處理對各向異性的影響（拋光、熱處理、機械加工等）

6 對生物相容性的影響（交聯(lián)劑、UV吸收）

3D打印重復性和驗證

1 不同的打印機

2 采用相同條件在不同的打印地點

3 不同的打印時間和批次。

清洗和滅菌

1 清洗：方法和方法驗證（殘留的油脂或微生物），殘留顆粒大小和數(shù)量的可接受范圍？

2 滅菌：采用的方法以及對器械是否有影響？特別是多孔結(jié)構(gòu)器械。

四.關(guān)鍵技術(shù)要求

原料性能技術(shù)要點

1 固體原料：粒徑和粒徑分布（粉末），直徑和均一度（絲材）等。 

2 液體材料：粘度和粘彈性，酸堿度，固化時間等。 

3 高分子材料：組成、純度、含水量、化學結(jié)構(gòu)、分子量及分布，玻璃化轉(zhuǎn)變溫度，熔點，結(jié)晶點等。 

4 金屬或陶瓷材料：化學成分、純度。 

物理性能評價

主要是指產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)表征、尺寸精確度，表面粗糙度評價以及缺陷分析。這里需強調(diào)的是產(chǎn)品的缺陷分析。增材制造產(chǎn)品的缺陷包括夾雜（原料污染和加工過程中引入雜質(zhì)）、孔隙（凝固/固化不完全）、微裂紋（熱應力殘留）、結(jié)構(gòu)變形和開裂（殘留熱應力或不恰當?shù)暮筇幚砉に嚕Y(jié)合破壞性試驗、顯微鏡、無損探傷、顯微斷層成像等技術(shù)，對終產(chǎn)品進行全面分析。 

材料基本性能

主要指產(chǎn)品的化學成分和夾雜鑒別，材料的顯微結(jié)構(gòu)如晶粒結(jié)構(gòu)、相結(jié)構(gòu)，織構(gòu)、結(jié)晶度等（金屬和陶瓷材料），交聯(lián)程度和固化度（高分子材料），含水量以及膨脹系數(shù)（凝膠材料），降解性能（可吸收材料）等。

機械性能

對增材制造醫(yī)療器械的機械性能評價至關(guān)重要。應在充分考慮產(chǎn)品各向異性以及加工設(shè)備、參數(shù)、過程等重要指標的基礎(chǔ)上，對其靜態(tài)和動態(tài)力學性能進行全面評價。在樣品的選擇上，可結(jié)合終產(chǎn)品以及同批制備標準樣品，并進行疲勞性試驗。生產(chǎn)商還應綜合考慮原料重復利用、同一加工批次不同空間位置以及不同批次產(chǎn)品，其理化性能均勻程度以及產(chǎn)品各項性能的穩(wěn)定性。

產(chǎn)品的清潔及滅菌

增材制造醫(yī)療器械通常包含如多孔結(jié)構(gòu)在內(nèi)的復雜結(jié)構(gòu)特征，這些結(jié)構(gòu)的存在為產(chǎn)品的清潔和滅菌帶來了額外的挑戰(zhàn)。在滅菌效果的驗證上應充分考慮這些復雜結(jié)構(gòu)的影響并選擇適宜的位置進行試驗。增材制造技術(shù)多為由粉末、絲材或是液體的逐層加工一次成型，且因產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的復雜性，存在原材料未被徹底清潔的風險。而這些殘留材料可能會影響產(chǎn)品的安全有效性，因而必須使用終產(chǎn)品對清潔工藝進行徹底的驗證。必要時可通過破壞性試驗證明清潔的有效性。應依據(jù)GB/T 16886全面評價增材制造醫(yī)療器械的生物相容性進行全面評價。 

聚乳酸3D打印血管支架要求

材料鑒別和化學性能：成型前后材料成分差異；并對成型后產(chǎn)品的溶劑殘留進行分析。

使用性能：尺寸、機械性能以及軸向收縮率，徑向收縮率，柔順性。產(chǎn)品性能穩(wěn)定性。

體外降解性能：設(shè)計并驗證合理的體外降解實驗方法，對產(chǎn)品的降解性能進行科學評價。

藥物涂層性：藥物涂層的及其降解性能的綜合評價。

生物相容性：生物相容性和體內(nèi)降解性能。

3D打印醫(yī)療器械的管理

3D打印醫(yī)療器械產(chǎn)品形式：

(1) 批量定型產(chǎn)品

(2) 個性化定制產(chǎn)品: 建議參照定制式義齒的管理模式進行注冊。