在我國,每年都有數以萬計的人因癌癥而死。世界癌癥報告顯示,2012年中國癌癥發病人數為306.5萬,約占全球發病的五分之一;癌癥死亡人數為220.5萬,約占全球癌癥死亡人數的四分之一。一個個曾經鮮活的生命:趙麗蓉、羅京、陳曉旭、姚貝娜……都因癌癥而去,說到癌癥,人們的第一反應都是“切掉”。手術治療腫瘤的概念深入人心,但實際上,治療癌癥卻不是只有一種方法。
近來,腫瘤免疫治療備受關注,一舉成為腫瘤治療領域的焦點,它被科學界視作手術、放療和化療之外治療腫瘤的第四種武器。腫瘤免疫治療更是被國內外科學界普遍認為,是有可能從修復人體免疫系統的“根子上”提供治愈癌癥的“終極解藥”。
腫瘤免疫治療是應用免疫學原理和方法,提高腫瘤細胞的免疫原性和對效應細胞殺傷的敏感性,激發和增強機體抗腫瘤免疫應答,并應用免疫細胞和效應分子輸注宿主體內,協同機體免疫系統殺傷腫瘤、抑制腫瘤生長。
近幾年,腫瘤免疫治療的好消息不斷,目前已在一些腫瘤類型如黑色素瘤,非小細胞肺癌等的治療中展示出了強大的抗腫瘤活性,并已有腫瘤免疫治療藥物獲得美國FDA(FoodandDrugAdministration,FDA)批準臨床應用。
面對洶洶來襲的腫瘤細胞,我國科學家近日又帶來了好消息。中科院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所研究員許琛琦和李伯良率領的課題組合作完成“通過調節膽固醇代謝增強CD8 T細胞的抗腫瘤反應”,并于日前發表在國際權威期刊《自然》上。這一研究成果被專家贊譽為“開辟了腫瘤免疫治療研究的一個全新領域”。
據介紹,該成果發現“代謝檢查點”可以調控T細胞的抗腫瘤活性,鑒定了腫瘤免疫治療的新靶點——膽固醇酯化酶ACAT1以及相應的小分子藥物前體,為開發新的腫瘤免疫治療方法奠定了基礎。
T淋巴細胞,素來是人體免疫“大軍”中的“主力”,在對腫瘤的監控和殺傷中責任重大。殺傷性T細胞(又稱CD8+T細胞),堪稱其中的“精銳部隊”。過往研究已發現,它會直接識別并殺傷包括腫瘤細胞在內的“外敵”,在腫瘤免疫治療中扮演重要角色。然而,狡猾的腫瘤細胞常常使出各種招數,來抑制T細胞的“戰斗力”,從而躲過它的攻擊。
科研人員認為,通過調控T細胞的“代謝檢查點”可改變其代謝狀態,使其獲得更強的抗腫瘤效應功能。科研人員發現T細胞代謝通路中的膽固醇酯化酶ACAT1是一個很好的調控靶點,抑制ACAT1的活性可以大大提高CD8 T細胞(又名殺傷性T細胞)的抗腫瘤功能。同時,科研人員還利用ACAT1的小分子抑制劑avasimibe在小鼠模型中治療腫瘤,發現該抑制劑具有很好的抗腫瘤效應;并且avasimibe與現有的腫瘤免疫治療臨床藥物anti-PD-1聯用后效果更佳。
中國工程院院士王紅陽認為,該項研究開辟了腫瘤免疫治療研究的一個全新領域,證明細胞代謝對腫瘤免疫應答起到了關鍵作用,同時發現ACAT1這一新的藥物靶點,揭示ACAT1小分子抑制劑的應用前景,為腫瘤免疫治療提供了新思路與新方法。對付腫瘤的技術固然重要,在日常生活中,人們也應當注意飲食與健康,加強體育鍛煉,憑借強健的體質去抵御這些疾病!
(審核編輯: 滄海一土)
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